Zika : une étude décrypte la transmission du virus de la mère au foetus

Une fois dans le placenta, supposé protéger le foetus, le virus Zika se multiplie pour atteindre une concentration mille fois plus grande que dans le sang maternel.

Même si chez la souris le virus Zika ne provoque pas de microcéphalie, il endommage nettement le placenta et peut entraîner la mort du foetus. "C'est la première démonstration dans un modèle animal de la transmission utérine du virus Zika. On constate les mêmes effets néfastes observés chez des femmes et leurs enfants infectés", explique le Dr Michael Diamond, professeur de médecine et de microbiologie moléculaire à l'Université Washington de St Louis (Missouri), co-auteur de cette étude. "Nos travaux ont également montré que le virus seul est suffisant pour, en tous cas chez les souris, provoquer des défauts de naissance et des malformations congénitales sans qu'aucun autre facteur environnemental n'intervienne", a-t-il dit à l'AFP.

"Ce modèle peut être utilisé pour tester un vaccin et voir si en vaccinant la mère on peut empêcher une infection de l'utérus par le Zika", a poursuivi le professeur Diamond. "Il est aussi possible de tester des antiviraux pour traiter la mère une fois qu'elle est infectée, pour déterminer si on peut alors bloquer la transmission au foetus".

Puisque les souris ont un système immunitaire capable de bloquer une infection par le Zika, ces chercheurs ont soit totalement désactivé leur réponse immunitaire génétiquement, ou l'ont affaiblie avant de leur inoculer le virus Zika, créant deux groupes. Ces souris ont été infectées environ une semaine après avoir été fécondées et leur placenta et foetus ont été examinés six à neuf jours après.

Chez ces rongeurs comme chez les femmes enceintes, le virus est passé du sang maternel à celui du foetus et a infecté le cerveau en développement, endommageant les neurones, mais sans provoquer de microcéphalie (qui se caractérise par une boite crânienne et un cerveau sous-développés), comme observé chez les nouveaux-nés humains.

"La microcéphalie n'est qu'une partie de l'iceberg"

"A la différence des humains, une partie importante du développement neuronal des souris se produit après la naissance, surtout dans le cortex cérébral qui est la partie du cerveau affectée par la microcéphalie", explique le professeur Diamond.

Dans le groupe des souris génétiquement modifiées pour neutraliser leur système immunitaire, l'infection par le Zika a provoqué la mort de la plupart des foetus. Et les placentas étaient aussi très endommagés. Des cellules cérébrales mortes ont été observées dans les cerveaux des foetus dans les deux modèles de souris mais les chercheurs n'ont constaté aucune anomalie apparente des structures cérébrales. Dans le second modèle, où le système immunitaire des souris a été seulement affaibli, les effets de l'infection ont été moins sévères. Les foetus ont survécu, bien que plus petits que la normale.

Ces chercheurs vont utiliser ce modèle pour déterminer si une infection prénatale par le Zika peut provoquer des déficits neurologiques à long terme chez les souriceaux nés apparemment normaux. Tous les enfants nés d'une mère infectée par le Zika ne souffrent pas de microcéphalie et peuvent paraître sains à la naissance. Mais on ignore encore s'ils ne risquent pas d'avoir des problèmes de développement cérébral en grandissant.

Par ailleurs, des chercheurs américains, brésiliens et sénégalais travaillant aussi sur des souris, estiment avoir établi la "première preuve directe expérimentale" que la souche brésilienne du Zika peut causer des malformations congénitales sévères. "Ces effets vont au-delà de la microcéphalie et ne sont pas complètement compris", a commenté Alysson Muotri, professeur à la faculté de médecine de San Diego (Californie), et principal auteur de l'étude publiée le 11 mai 2016 dans la revue britannique Nature.

"Comme chez les foetus humains, les souriceaux ont été infectés via leur mère et présentent des têtes plus petites que la normale ainsi qu'un retard de croissance. Des analyses génétiques et de tissus montrent d'autres anomalies au yeux et la mort de cellules", précisent ces chercheurs. Ceci suggère que "la microcéphalie n'est qu'une partie de l'iceberg", le virus ayant sans doute un "impact sur la santé beaucoup plus grand et dévastateur", estiment-ils.

Etude de référence : "Zika Virus Infection during Pregnancy in Mice Causes Placental Damage and Fetal Demise", Cell, May 11, 2016, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.008